Во времена Древнего Царства в Абидосе укрепился культ Осириса, пришедший из Дельты. Осирис "вошел" в древний храм и был признан как равный Хонтаменти. Под соседним холмом Умм Эль-Гааб, как полагали, находится могила Осириса, и со времен Шестой династии в Абидосе начали хоронить умерших со всего Египта. Несколько царей Среднего Царства, а также и богатые частные лице установили здесь кенотафы или стелы. Для религиозных египтянин не было большего счастья, чем быть похороненным около могилы Осириса, или даже просто принести мумию на время, чтобы получить желанное посвящение правителя подземного мира, кем являлся Осирис. В таинственных церемониях ежегодно выполнявшихся в Абидосе в честь Осириса отмечался вечный цикл смерти и возрождения. В Абидосе также поклонялись сестре и жене Осириса Исиде, их сыну Гору, а в Новое Царство еще и Птаху, Ра-Хоратхи и Амону.